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          耶魯大學科學家發現體重的關鍵調節器

          耶魯大學科學家發現體重的關鍵調節器

          2022-04-19 15:06:22

          耶魯大學的科學家們發現,一種被稱為增強子的蛋白質可以調節老鼠的體重,這一發現可能會為代謝紊亂帶來新的方法。


          研究結果發表在4月11日的《美國科學院院刊》上。


          研究小組決定進一步研究增強因子,因為它與癌癥有關。已知該蛋白結合并激活間變性淋巴瘤激酶受體(ALK), ALK是一種分子,當其發生突變時,會導致多種人類癌癥,包括兒童神經母細胞瘤、b細胞淋巴瘤和某些肺癌。


          為了更好地了解這種蛋白質以及它在體內所起的作用,耶魯大學的研究人員首先想要確定這種蛋白質通常位于何處。通過觀察老鼠,他們發現增強子α在大腦的下丘腦區域表達強烈。


          特別是,他們發現它在一種叫做刺鼠相關肽(AgRP)神經元的細胞中表達,這種細胞被認為能促進饑餓感。


          “AgRP神經元對感覺饑餓非常重要,沒有它們,你就不會吃東西。你會死的,”該研究的作者之一、比較醫學Jean and David W. Wallace教授塔馬斯·霍瓦特(Tamas Horvath)說?!耙虼?,當發現增強子主要在這些神經元中表達時,這立即表明增強子與新陳代謝有關?!?/p>


          當他們觀察到禁食增加了這些神經元中增強因子的表達時,研究小組發現了增強因子和新陳代謝之間聯系的進一步證據。


          “禁食似乎是制造更多這種蛋白質的信號,”約瑟夫·施萊辛格(Joseph Schlessinger)說,他是威廉·h·普魯普夫(William H. Prusoff)藥理學教授,耶魯大學癌癥生物學研究所(Yale Cancer Biology Institute)的聯席主任,也是該研究的作者。


          研究人員接著研究了完全缺乏這種蛋白質的老鼠。與普通老鼠相比,那些沒有增強因子的老鼠更瘦,無論它們吃的是正常的還是高脂肪的食物。它們也比普通老鼠更活躍,但并沒有吃更多的食物,這可能是它們瘦的原因。


          研究人員說,當面臨缺乏食物時,老鼠通常會保存能量,減少身體活動。但在禁食期間,沒有增強子α的老鼠仍然非?;钴S,這表明這種蛋白質是能量保存的重要信號。


          施萊辛格說:“從我們在這項研究中觀察到的情況來看,我們認為增強素在體內的作用之一是在缺乏食物時減緩新陳代謝?!薄斑@就像是在說,‘你沒有食物,不要消耗這么多能量?!?/p>


          研究人員說,這種與新陳代謝的聯系表明,抑制或增強增強因子的作用可能對許多疾病有用。抑制增強素- α的藥物——某些針對ALK的藥物就是這樣做的——可以被用于代謝紊亂,在這種情況下,超重會加劇疾病。增強劑的效果可能為那些正在經歷有害體重下降的人提供一種選擇,比如那些由于藥物副作用或損傷而患有厭食癥、惡病質或持續食欲下降的人。


          近,耶魯大學的研究人員,包括施萊辛格,揭示了ALK的結構,以及它如何與增強子相互作用。施萊辛格說,新的發現支持并補充了他們在早期研究中觀察到的情況。他將增強素與胰島素進行了比較,后者由胰腺產生,但對全身都有影響。相反,增強子α在下丘腦的AgRP神經元中產生,并影響其他附近的神經元。


          施萊辛格說:“它作用于非常局部的下丘腦?!?/p>


          研究人員說,這為增強子的作用提供了另一條線索。下丘腦控制許多基本功能,包括生殖、溫度調節和應激反應?;敉咛刂赋?,alpha增強子在下丘腦中的作用意味著它可能也參與了一些其他過程。


          施萊辛格說:“我認為我們只是觸及了增強阿爾法的皮毛?!?/p>

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